在遗传性dRTA中开端的危害被界说为弥散性的，一切肾单位酸化反常，前期产生系统性酸中毒，因为肾小管液PH值反常升高，磷灰石堆积在一切小管内构成。

  远端肾小管排氢离子妨碍，在管腔液与管周液之间不能树立恰当的氢离子梯度差，引起高氯血性代谢性酸中毒，尿pH不降至6.0以下。

  因为肾小管排氢离子妨碍，氢离子潴留体内，氢离子呈正平衡，血内缓冲碱下降，血浆二氧化碳结合力下降，体内呈代谢性酸中毒，远端小管H+-Na+交流添加，K+、Na+、HCO-自尿中排出添加，继发醛固酮排泄增多，重吸收Na+、Cl-添加，所以引起高血氯性代谢性酸中毒及低血钾。尿铵和可滴定酸构成削减，重吸收枸橼酸盐增多，尿呈碱性，尿pH不能降至6.0以下， 钾的丢掉可加剧肾脏浓缩功用危害，肾脏对水的重吸收受损，成果排泄低渗尿和多尿。

  机体在长时间缓慢酸中毒时，骨钙发动，虽添加了缓冲碱，但一起也促进尿钙排出。所以血钙下降，引起继发性甲状旁腺功用亢进，进一步动用骨钙、磷，并添加尿磷排出，产生高尿磷、低血磷和高尿钙。钙磷不能冷静于骨，导致骨质疏松或骨软化。

  酸中毒时肾小管重吸收枸橼酸盐添加而致低枸橼酸尿，促进结石构成。碱性尿又利于钙盐堆积于肾髓质，构成肾髓质钙化或结石。肾钙化和肾结石构成是高尿钙、高尿pH、高尿磷及低枸橼酸尿归纳效果的成果，且构成的结石是磷酸钙和草酸钙的混合结石。肾钙化和肾结石的构成，加剧了肾小管的危害，易产生继发感染及间质性肾炎，进一步使肾脏受损，发展为肾功用不全。对不典型病例或不彻底远端型肾小管酸中毒需做氯化铵负荷实验。氯化铵负荷实验的是查看远端肾小管排泄氢离子的才能。正常人服用一定量的氯化铵药物后致使机体产生代谢性酸中毒时，远端肾小管加强排泄氢离子、产氨及再吸收HCO3－等功用，以酸化尿液，排出氢离子而保持机体的酸碱平衡。远端肾小管泌酸功用妨碍时，尿pH在5.5以上。该实验用于确诊不彻底性远端型肾小管酸中毒，彻底性远端型肾小管酸中毒已有显着的代谢性酸中毒，所以不该该做此实验。

  正常人每日尿排NH4+量约为40mmol/day，肾功用正常而有代谢性酸中毒时尿NH4+排出可增高达300mmol/day。当肾小管酸中毒时尿NH4+不添加，有助于DRTA的确诊，尿NH4+排量＜40mmol/日提示肾小管排泌H+妨碍。

  氯化铵负荷实验可分为短程实验和长程实验两种办法，临床上常用短程实验。办法是：按每公斤体重口服氯化铵0.1克，1小时内服完，今后每小时距离留尿1次，共5次，每次留尿后可恰当饮水(成人可饮水200～300毫升)。服药前及服药后3小时别离取血测血pH和HCO3－浓度，以了解酸中毒程度。测定每小时尿pH。远端肾小管酸化功用正常时，尿pH可降到5.5以下，如尿pH＞5.5则阐明远端肾小管酸化尿功用妨碍，为实验阳性。

  静脉打针7.5％NaHCO3，以1～2ml/分的速度滴入，每15～30分钟直立位排尿1次，测尿pH和PCO2，直到接连3次尿pH均到达7.8以上停止。在两次尿中心取血测血PCO2。也可采用口服法：在实验日晚禁水，分次口服NaHCO3200mmol。次日晨一起搜集尿，取血测PCO2。正常状况下尿HCO3－增高到150mmol/L或尿pH＞7.80时尿PCO2应大于9.31KPa（70mmHg）或超越血PCO22.66kPa（20mmHg），若尿与血PCO2之差小于15mmHg时，高度提示DRTA。

  实验前数日开端低盐饮食（Na入量20mmol/日，3天），实验前12小时口服9α-氟氢考地松1mg或在实验前12小时及4小时二次打针DOCA 5mg后，开端静脉打针4％Na2SO4500ml于40～60分钟内滴入（儿童可酌减量如7～10ml/kg），打针完后搜集2～3小时尿测尿pH，正常人应＜5.5，尿pH＞5.5为反常。本实验有助于DRTA发病机制的辨别。

  肾小管酸中毒患者结石构成的肾安排改动首要体现为肾髓质内层调集管(IMCD)和贝利尼(氏)管(BD)经常被很多的磷灰石结晶阻塞，被阻塞的小管严峻扩张，上皮细胞被损坏，其周围的间质产生炎症和纤维化。在皮质层，与正常对照组比较，肾单位丢掉很显着。这种病理片与原发性草酸钙(CaOx)结石患者的体现彻底不同，原发性草酸钙结石疾病短少皮质反常的任何依据，其仅有的髓质反常是间质碳灰石堆积，即所谓的Randall’s斑。

  近半的磷酸钙结石含磷酸氢钙（BR），其首要成分是磷灰石，可是关于磷灰石结石构成的肾脏病理学咱们我们都知道的甚少。一些有dRTA的症状，包含阴离子空隙正常型代谢性酸中毒以及PH值不能跟着外源性酸的需求而相应地下降所导致的碱性尿和因为肾脏失钾所导致的低钾血症。一种或许的假设是，dRTA作为一种特别方式的肾功用不全，显现出其共同的病理学，但现有的常识不行齐备。dRTA患者肾安排广泛纤维化，而磷酸氢钙结石构成仅有局灶的肾病变。在磷酸氢钙结石构成患病的人能发现纤维化仅在充溢结晶的IMCD和BD周围构成。肾白斑（间质磷灰石堆积）在dRTA患者中十分稀少，而在BR SF中较为丰厚。或许dRTA的多尿症削减了白斑的产生。

  在遗传性dRTA中开端的危害被界说为弥散性的，一切肾单位酸化反常，前期产生系统性酸中毒，因为肾小管液PH值反常升高，磷灰石堆积在一切小管内构成。干燥归纳症、系统性红斑狼疮、质子调理的免疫介导危害等疾病也可导致充满性病变。Feest等对10例dRTA患者进行皮质活检发现七例有免疫性疾病，三例没有。在前者中，肾小球硬化和小管萎缩显着；5例有肾钙质冷静及明显的间质纤维化。Pasternack和Linder研讨4例患者发现远端肾小管周围有单核细胞的间质侵润。其间一位患者体现为肾小球通明样变伴小管萎缩和间质纤维化及中度小管内钙质堆积。一项对49例免疫介导性疾病患者的大规模研讨显现肾脏存在超微改动，但没有清晰说到dRTA的状况。几个关于干燥归纳症引起的dRTA的研讨证明参加氢ATP酶的润细胞染色彻底损失。染色的缺失不仅在仅有干燥归纳症的患者中呈现，也在未阐明病因的dRTA患者中呈现。